Как приготовить фосфомицин для приема внутрь

Фосфомицин : инструкция по применению

Описание лекарственной формы

белый или почти белый порошок с запахом апельсина. Допускается наличие комков, распадающихся при надавливании. При растворении содержимого пакета в 100 мл воды, свободной от диоксида углерода, получается слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с характерным запахом апельсина.

Один пакет содержит:

действующее вещество: фосфомицин (в виде фосфомицина трометамола );

вспомогательные вещества: ароматизатор Апельсин РХ 1488, сахарин натрий, сахар-песок.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Фосфомицин.

Код АТС: J01XX01.

Активное вещество препарата — фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин оказывает бактерицидное действие посредством подавления формирования клеточной стенки бактерий. Нарушение процесса создания клеточной стенки происходит за счет ингибирования раннего этапа синтеза пептидогликанов.

Фосфомицин является производным фосфоновой кислоты и имеет сходную структуру с р-энолпируватом. Фосфомицин инактивирует фермент энолпирувил-трансферазу. Вследствие инактивации данного фермента необратимо блокируется конденсация уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с р-энолпируватом. А это один из первых этапов синтеза клеточной стенки бактерий.

Фосфомицин способен препятствовать адгезии бактерий к слизистой оболочке мочевого пузыря. Адгезия может являться фактором, предрасполагающим к рецидивам инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин активен в отношении широкого спектра бактерий, в том числе наиболее частых возбудителей заболеваний мочевыводящих путей. В группу чувствительных микроорганизмов входит большинство грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательных (Escherichia coli, Klebsiella spp., Citrobacter, spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis) бактерий, в том числе бактерии, продуцирующие фермент пенициллиназу. Активность фосфомицина в отношении наиболее распространенных возбудителей инфекций мочевыводящих путей остается неизменной. Лишь небольшое количество бактерий способны развивать резистентность к активному веществу препарата. Например, частота устойчивости бактерии Escherichia coli, которая является очень частым возбудителем неосложненных инфекций мочевыводящих путей, является низкой. Большинство штаммов Escherichia coli с мультилекарственной резистентностью и штаммов других представителей семейства Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, чувствительны к фосфомицину. Большинство штаммов MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) также восприимчивы к фосфомицину.

Не выявлено случаев перекрестной устойчивости с другими лекарственными средствами, обладающими антибактериальной активностью. Не следует ожидать перекрестной устойчивости, так как химическая структура фосфомицина принципиально отличается от химической структуры всех других антибиотиков и фосфомицин демонстрирует уникальный в своем роде механизм действия.

При пероральном приеме фосфомицина трометамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; количество всосавшегося вещества — приблизительно 50% от принятой дозы. При однократном пероральном приеме дозы из расчета 50 мг/кг массы тела концентрация действующего вещества в плазме крови достигает максимального значения через 2-2.5 часа и равна 20-30 мкг/мл.

Менее 5% от принятой дозы фосфомицина образует соединения с белками плазмы. Фосфомицин преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Действующее вещество накапливается преимущественно в моче.

Фосфомицин не метаболизируется.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4 часа. Через 2-4 часа после однократного перорального приема фосфомицина концентрация активного вещества в моче достигает значительной величины, находящейся в диапазоне 1800-3000 мкг/мл. Терапевтически эффективные концентрации (диапазон 200-300 мкг/мл) поддерживаются в моче до 48 ч. Поэтому, как правило, курс лечения ограничивается однократным приемом препарата в дозе (в пересчете на фосфомицин). Фосфомицин в неизмененном виде на 90% выводится почками и на 10% — через кишечник. 40-50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации фосфомицина замедляется в соответствии со степенью нарушения почечной функции, и период полувыведения из плазмы увеличивается (Т1/2 достигает 50 ч при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Если присутствует умеренное снижение функции почек (клиренс креатинина составляет менее 80 мл/мин), в том числе физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина незначительно увеличивается, но концентрация действующего вещества в моче остается на терапевтическом уровне.

Показания к применению

Фосфомицин назначается для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, в следующих случаях:

острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

профилактика инфицирования мочевыводящих путей при проведении диагностических и лечебных манипуляций в пределах нижних отделов мочевыводящих путей (например, трансуретральная резекция простаты).

При назначении антибактериальных лекарственных средств, в том числе Фосфомицина, необходимо соблюдать принципы рациональной антибиотикотерапии. В частности, это поможет избежать развития антибиотикорезистентности. Назначение Фосфомицина всегда должно быть обоснованным. То есть, назначение препарата должно опираться на клинические данные и/или на данные лабораторных исследований.

Способ применения и дозы

Фосфомицин принимается внутрь.

Для лечения инфекций мочевыводящих путей принимают раствор, приготовленный с использованием содержимого 1 пакета Фосфомицина (что эквивалентно фосфомицина), 1 раз в сутки. Обычно курс лечения состоит из однократного приема препарата. Для достижения наибольшей эффективности лечения следует соблюсти следующие рекомендации:

выпить лекарственный раствор на пустой желудок, то есть за 2-3 часа до или через 2-3 часа после еды;

принять препарат на ночь перед сном;

до употребления раствора опорожнить мочевой пузырь.

С целью профилактики инфекционных заболеваний мочевыводящих путей при проведении лечебно-диагностических манипуляций на нижних отделах мочевыводящих путей назначают двукратный прием Фосфомицина: за 3 часа до и через 24 часа после проведения процедуры. Разовая доза — 1 пакет ( в пересчете на фосфомицин).

Детям, масса тела которых составляет менее , не назначают Фосфомицин из-за его высокой дозировки.

При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервал между приемами препарата.

Частота возникновения побочных эффектов оценивается по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Цены в аптеках

Источник

Фосфомицин-лф порошок : инструкция по применению

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета с запахом лимона. Допускается наличие комков, распадающихся при надавливании.

Состав

Один пакет содержит:

Активное вещество: фосфомицин (в виде фосфомицина трометамола) — 3 г (5,631 г).

Вспомогательные вещества: кальция гидроксид, ароматизатор (лимон), сахарин натрия, сахарная пудра.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные средства для системного применения. Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства.

Фармакологическое действие

Фосфомицин-ЛФ, содержащий фосфомицина трометамол, обладает бактерицидным действием широкого спектра и оказывает воздействие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, вызывающие инфекции мочеполового тракта (Citrobakter spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis).

Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувилтрансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента. Кроме того лекарственное средство снижает адгезию бактерий на эпителии мочевого пузыря, уменьшая вероятность повторных инфекций. Этот механизм действия объясняет отсутствие перекрестной резистенции и возможность синергизма с другими классами антибиотиков (бета-лактамные антибиотики). В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in-vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления >16 мм (на среде Мюллера-Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Чувствительные микроорганизмы	МИК90 (мкг/мл)	Диапазон
Е. coli	8	0,25-128
Klebsiella	32	2-128
Citrobacter spp.	2	0,25-2
Enterobacter ssp.	16	0,5-64
Proteus mirabilis	128	0,12-256
S. faecalis	60	8-256
Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления 256
Providencia rettgeri	>256
Providencia stuartii	>256
Pseudomonas ssp.	>256

In vitro устойчивость проявляется возникновением мутаций генов glpT и uhp, отвечающих за транспорт L-альфа-глицерофосфата и гексозофосфата соответственно.

Всасывание. После приема внутрь фосфомицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, его абсолютная биодоступность составляет 50%. Одновременный прием с пищей замедляет абсорбцию, не влияя на концентрацию лекарственного средства в моче.

Распределение. Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря и семенных пузырьках. Концентрация фосфомицина, поддерживающаяся в моче в течение 24-48 часов после приема лекарственного средства, выше минимальной ингибирующей концентрации фосфомицина Фосфомицин не связывается с белками плазмы крови и не проходит через гемато-плацентарный барьер. Связывание фосфомицина с белками плазмы очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5-2,4 л/кг массы тела.

Метаболизм. Не метаболизируется.

Выведение. В основном фосфомицин выводится в неизмененном виде, преимущественно почками, путем гломерулярной фильтрации (40-50% от общего количества), и в меньшем количестве выделяется с калом (18-28% от общего количества). Период полураспада T_1/2=4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200-300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после приема внутрь. Появление второго пика концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема лекарственного средства позволяет предположить наличие энтерогепатической рециркуляции.

Показания к применению

Лечение острых неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей, которые были вызваны патогенными микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у женщин старше 12 лет.

Профилактика инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур, затрагивающих нижние отделы мочевыводящих путей у взрослых мужчин и женщин.

Способ применения и дозы

Фосфомицин-ЛФ предназначен для приема внутрь.

Прием Фосфомицин-ЛФ осуществляют натощак, предпочтительно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое 1 пакета следует растворить в стакане с водой и принять раствор немедленно после приготовления.

При лечении острых неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей у взрослых и подростков старше 12 лет (с массой тела больше 50 кг) назначают 1 пакет (3 г) Фосфомицин-ЛФ однократно.

С целью профилактики инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур, затрагивающих нижние отделы мочевыводящих путей у взрослых мужчин и женщин, принимают 1 пакет Фосфомицин-ЛФ за 3 часа до предполагаемой процедуры или вмешательства, а также 1 пакет через 24 часа после их проведения.

Диагностированная почечная недостаточность предполагает увеличение интервалов между приемами Фосфомицин-ЛФ и снижение его дозы.

Применение у детей

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность применения лекарственных средств на основе фосфомицина трометамола у детей младше 12 лет, нет. Фосфомицин-ЛФ не должен применяться у детей младше 12 лет.

Побочное действие

Неблагоприятные эффекты перечислены по системам организма и по абсолютной частоте. Частота определена как: часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Противопоказания

— Повышенная индивидуальная чувствительность к фосфомицина трометамолу или какому-либо из вспомогательных веществ.

— Тяжелая почечная недостаточность (Сl креатинина

Передозировка

Симптомы могут включать: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Лечение: при необходимости показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется пероральное применение большого количества воды, чтобы ускорить выведение лекарственного средства с мочой.

Меры предосторожности и особенности применения

Применение фосфомицина может привести к возникновению реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. При развитии таких реакций не следует повторно применять фосфомицин, требуется проведение адекватных медицинских мероприятий.

Применение Фосфомицин-ЛФ может привести к возникновению антибиотик-ассоциированного колита (включая псевдомембраннозный колит). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола.

В случае подтверждения диагноза необходимое лечение должно осуществляться незамедлительно. В данном случае лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остается эффективной в течение 48 часов после обычной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин. Одновременный прием с пищей может замедлять всасывание лекарственного средства.

Поэтому желательно применять Фосфомицин-ЛФ натощак или через 2-3 часа после еды. При назначении Фосфомицин-ЛФ больным сахарным диабетом следует учитывать, что данное лекарственное средство содержит сахарную пудру.

Применение у детей

Количество данных относительно применения Фосфомицин-ЛФ у детей недостаточно. Лекарственное средство не рекомендуется детям младше 12 лет.

Применение во время беременности и лактации

Беременность. При беременности лекарственное средство назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Имеются ограниченные данные по применению фосфомицина у беременных. Исследования на животных с фосфомицина трометамолом не показали вредного воздействия на течение беременности, эмбриональное и/или постнатальное развитие плода.

Лактация. Фосфомицин выделяется с грудным молоком. Нельзя исключать вероятный риск для новорожденных и грудных детей. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии фосфомицином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно снижение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и в моче (данная комбинация не рекомендуется).

Сходный эффект может быть вызван одновременным приемом с другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Пища может задерживать абсорбцию фосфомицина с последующим небольшим снижением пиковых уровней в плазме и концентрации в моче. Поэтому желательно принимать лекарственное средство натощак или примерно через 2-3 часа после еды.

Специфические проблемы, касающиеся изменения МНО

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности антагонистов антивитамина К у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или его лечением. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков чаще связывают с данными изменениями, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никаких специальных исследований не проводилось, но пациенты должны быть проинформированы о возможном появлении головокружения. Это может повлиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем или механизмами.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 8,0 г порошка в пакет из комбинированного материала (бумага/пленка полиэтиленовая/фольга алюминиевая/пленка полиэтиленовая), запаянный с трех или с четырех сторон.

По одному или два пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Источник